疾病名：新生儿败血症 所属部位：全身

就诊科室：血液科,儿科

症状检查：血液及骨髓细菌培养,异型中性粒细胞,总胆固醇（TC,CHOL,Ch,Tch）,骨髓细菌培养

　　(一)发病原因

　　1.病原菌 不同地区病原菌有所不同，欧美国家40年代以A组溶血性链球菌占优势，50年代以金黄色葡萄球菌为主，60年代以大肠杆菌占优势，70年代以后B组溶血性链球菌(GBS)成为最多见的细菌，大肠杆菌次之，克雷白杆菌、绿脓杆菌、沙门菌也颇重要。近年来表皮葡萄球菌成为美国医院内获得性感染最常见的细菌。我国仍以大肠杆菌(多具有K1抗原)和金黄色葡萄球菌最常见，克雷白杆菌、绿脓杆菌和L细菌(以Lister研究所定名)感染常有报道，表皮葡萄球菌感染不断增加，GBS虽有报道但不多。

　　2.感染途径 新生儿败血症可发生在出生前、出生时和出生后。宫内主要是通过胎盘传播感染;分娩过程中由产道细菌感染引起;生后感染最常见，细菌可侵入皮肤、黏膜，如消化道、呼吸道、泌尿道，脐部是最易受感染的部位。新生儿产时有呼吸抑制而经过复苏干预、羊膜破水时间过长(>24h)，母亲有产时感染或发热。

　　3.自身因素 非特异性和特异性免疫功能均不完善，IgM、IgA缺乏，对病变局限能力差，细菌进入体内易使感染扩散而致败血症。男婴和低出身体重儿等相对容易获得感染，随出生体重的下降而发病率与病死率增高。

　　(二)发病机制

　　新生儿败血症引起炎性反应的主要机制是由两方面因素造成的结果。其一是由于细菌毒素对全身各系统，尤其是受累脏器的直接作用，主要是毒素对相关脏器、细胞的损害;另一方面是由各种炎性介质(proinflammatory factors)和细胞因子引起炎性反应和多脏器功能损害;包括肿瘤坏死因子(TNF)、降钙元素(procalcitin)、活化补体、血小板活化因子(PAF)以及多种白细胞介素(IL-1、6、8等)。在成熟新生儿尤其在重症感染的新生儿中，炎性介质与细胞因子已成为引起SIRS与MODS的主要病因机制。另一方面，早产儿、低体重儿与未成熟儿的炎性反应功能不健全，尤其是与炎性反应有关的免疫细胞功能不全，包括中性粒细胞趋化、集聚过程中的所需的一些黏附分子(adhesion factors)如选择素(selectin)功能不全也可成为感染扩散和预后不良的重要因素。

　　【临床表现】

　　新生儿败血症的临床表现在早期以非特异性症状为主，包括精神不好、反应不佳、哭声减弱无调以及奶欲减退等。在疾病进展时的主要表现为：

　　1.体温改变 多数足月儿表现为发热;而早产儿与未成熟儿则主要表现为体温不升，少数新生儿可出现体温不稳定。

　　2.黄疸 表现黄疸过重、消退延迟或在消退后再出现，以及黄疸原因无法解释。

　　3.肝脾肿大 由于炎症反应与脏器的受累而先后出现。

　　4.激惹与四肢肌张力改变 部分新生儿可出现兴奋-激惹症状，也有部分早产儿可表现四肢肌张力减退。综合文献报告新生儿败血症各种症状的发生频率见表1。

　　【诊断】

　　1.病史 凡有以下危险因素均要考虑细菌感染的可能：①羊膜早破大于12～24h;②母孕后期有发热和绒毛膜炎病史;③出生时Apgar评分低并有抢救史;④早产、双胎。

　　院内感染易发生于下列情况：①新生儿监护病区(NICU)治疗的患儿;②有入侵式治疗的患儿如气管插管、脐静脉插管等;③住院天数长;④接受手术治疗的患儿;⑤病房拥挤;⑥长期应用广谱抗生素治疗等。

　　2.临床表现 新生儿常表现为非特异性的症状。

　　(1)呼吸窘迫 为最常见，在败血症婴儿中占90%，严重程度可有不同：如轻微的呼吸急促，鼻掮呼吸三凹征、对氧的需要增加，呼吸暂停、呼吸困难、甚至出现呼吸衰竭需要人工通气。

　　(2)心率增快和周围循环灌注差，青紫。

　　(3)低血压。

　　(4)酸中毒(代谢性)，低血糖或高血糖。

　　(5)体温不稳定：10%～30%的新生儿可有发热和体温不升。

　　(6)胃肠道症状：包括呕吐、腹泻、腹胀、纳差。

　　(7)活动减弱或嗜睡、烦躁不安、呻吟。

　　(8)抽痉。

　　(9)瘀斑或瘀点。

　　(10)其他如黄疸、肝脾肿大等。

　　3.实验室检查

　　(1)外周血白细胞计数和分类 血白细胞计数<5×109/L，未成熟白细胞和中性粒细胞比例>0.2提示有细菌感染。

　　(2)血小板计数 血小板计数<100×109/L提示新生儿败血症的可能。

　　(3)急相蛋白 ①C-反应蛋白>15μg/ml提示有细菌感染，②ESR>15mm/h。

　　(4)血培养检查 血培养阳性可确立病因诊断，疑有感染的患儿均需在入院后用抗菌素前取周围血做培养，并应严格遵守无菌操作，防止污染。如患儿用过作用于细胞壁的抗生素，如青霉素、头孢菌素，可用高渗培养基作L型细菌培养，怀疑有厌氧菌感染时，可作厌氧菌培养。

　　(5)其他部位培养 脐部、尿液、大便或其他局部感染灶的培养。

　　(6)放射学的检查 胸部X线检查在有呼吸系统症状的患儿均应进行。

　　(7)病原菌抗原检测 如对流免疫电泳、乳胶凝集试验，血凝抑制试验等方法。

　　1.颅内出血、窒息 败血症有呼吸暂停、震颤、抽搐、前囟凸出、表示有神经系统侵犯时，尤其是初生1周内患儿，应与颅内出血、窒息等鉴别。后者发病早，多在生后1、2天内起病，有产伤史。有神经系统先天畸形并发脑膜炎时，也应与败血症鉴别。

　　2.呼吸道疾病 败血症早期症状可有呼吸困难、急促、发绀等，应与气胸、肺炎、未成熟儿原发性呼吸窘迫综合征、肺膨胀不全等鉴别，必要时可摄胸部X线片以协助诊断。

　　3.消化道疾病 腹胀、呕吐、大便次数多或减少，是肠道原发病的表现，也可在败血症时出现，应分析各症状的发展和因果关系。对肠菌类引起的败血症应提高警惕。

　　4.血液病 新生儿溶血病、红细胞酶的缺乏也可表现黄疸、贫血、呼吸急促和呼吸困难等，但严重的溶血性贫血并无感染征，可与败血症引起的高胆红素血症鉴别。新生儿出血症须与败血症并发出血者鉴别，前者无感染灶，输血和维生素K治疗可获痊愈。特发性血小板减少性紫癜和先天性白血病应与败血症鉴别，可由血常规检查协助诊断。

　　5.新生儿肝炎 以黄疸为首发症状，皮肤黄染明显而全身感染、中毒症状轻，故常常误诊。新生儿败血症出现黄疸的机制除细菌毒素引起的溶血外，与肝细胞的损伤、肝脏排泄胆汁障碍及新生儿肝脏酶系统发育不完善，胆红素在肝脏结合过程受到抑制有关。所以部分患儿血中转氨酶及直接胆红素升高，临床常误诊为肝炎综合征而延误治疗。

　　患儿无肝炎接触史，与其母HBsAg全部阴性。实验室检测，多数患儿白细胞数增高，选用抗生素治疗症状迅速好转。同时有局部感染灶更是诊断败血症的重要线索。而没有明显感染灶的新生儿败血症惟一依据是血培养。因此当患儿出现原因不明的黄疸时，应想到败血症的可能并早期采血做细菌培养。如果一次血培养阴性而又高度怀疑败血症时，应反复做血或感染灶的渗出物的细菌培养以提高阳性率。

　　6.其他感染 单纯疱疹、巨细胞包涵体病、柯萨奇病毒感染等均可在新生儿期发生，其症状与败血症相似。单纯疮疹病毒感染，半数可无疱疹，只有全身症状。柯萨奇病毒可引起发热、厌食、呕吐、苍白、发绀、呼吸困难、肝大、黄疸、出血等，主要表现为心肌炎和脑膜炎，多在初生2周内发病。另外，弓形虫病、球状孢子菌病、播散性组织胞浆菌病等少见病，有时也应与败血症鉴别。

　　1.化脓性脑膜炎 新生儿败血症最易并发化脓性脑膜炎，有时神经系统症状并不明显，但已并发此症。因此要提高警惕，及早作脑脊液检查。

　　2.肺炎或肺脓肿 其次易发生肺炎或肺脓肿，出现呼吸系统症状。

　　3.迁移性病灶 如蜂窝组织炎、骨髓炎，肾盂肾炎也偶可发生。

　　4.多脏器功能障碍综合征(multiple organs dysfunction syndrome，MODS) 感染扩散的严重结果往往为MODS。

　　1.做好围生期保健 对孕妇定期作产前检查，分娩过程中应严格执行无菌操作，对胎膜早破、宫内窒息或产程过长的新生儿应进行预防性治疗。对有感染与发热的母亲应用广谱、通过胎盘屏障的抗生素。对有窒息的新生儿的复苏尽量减少交叉感染的机会。

　　2.对高危儿加强监测 可能发生败血症的高危新生儿应严密监测。注意观察新生儿面色、吮奶、精神状况及体温变化。

　　3.做好皮肤、黏膜护理 应特别注意保持口腔、皮肤、黏膜、脐部的清洁，避免感染或损伤。不要挑“马牙”，割“口腔脂肪垫”，不要用粗糙不洁的布巾擦洗新生儿口腔，以免损伤口腔黏膜。如有感染性病灶，应及时处理，并应用适量抗生素预防感染。