疾病名：小儿先天性红细胞生成异常性贫血 所属部位：全身

就诊科室：血液科,儿科,输血科

症状检查：

　　(一)发病原因

　　病因尚不明确，根据遗传方式，该病可分为常染色体隐性遗传型和显性遗传型。

　　Ⅰ型：巨红细胞伴骨髓巨幼样改变和核间染色质桥。为常染色体隐性遗传.许多患者中CDAN1等位基因中仅一个被确认存在可检测的突变。在极少数病例中并未发现CDAN1突变,因此可能存在其他Ⅰ型CDA的致病基因。部分患者存在血缘关系，呈家族性发病。起病年龄从出生到成年，平均年龄10岁，男女比例1.1∶1。

　　Ⅱ型：正红细胞或巨红细胞伴骨髓双核红、多核红、核碎裂等，酸溶血试验阳性。为常染色体隐性遗传。Ⅱ型CDA可被视为一种分泌途径异常的疾病，进而导致了糖基化的异常。幼红细胞最终成熟释放缺陷是另一项重要的特色，其原因仍有待探索。其他COPⅡ组分亦有突变，但在红细胞系并未发现。部分患者有血缘关系，发病年龄从出生到成人，平均年龄14岁，男女比例为0.9∶1。

　　Ⅲ型：巨红细胞伴骨髓12个核以上的多核红(巨型有核红细胞)。常染色体显性遗传。相关基因定位于15q22-2549。亦有报道一些散发的病例被诊断为CDA-Ⅲ50。在缺乏遗传学资料时，很难评估这些散发病例同显性遗传型的相关性。主要来自大约16个家族。男女比例为0.8∶1。诊断时的平均年龄是24岁，从出生到老年均可发病。

　　20世纪70年代以来，又有人报道了界于Ⅰ、Ⅱ型之间的CDA，还有人报道了所谓CDA Ⅳ型，其主要特点是：骨髓形态类似于CDAⅡ型，但“i”抗原正常。

　　(二)发病机制

　　发病机制至今不清楚。体外研究提示：各型CDA的造血异常主要在红细胞系本身，造血微环境及粒系、巨核系细胞无明显异常;形态上正常或无明显异常的红细胞与形态上明显异常的红细胞均来自同一克隆;核碎裂、多核可能与核蛋白合成异常、核膜异常或缺乏、核孔增宽、胞质和核内物质分布紊乱有关。

　　病理改变：患者铁代谢加快，是正常人的10倍，骨髓中幼红细胞增生旺盛，致肠道对铁的吸收增加，运铁蛋白饱和度增高，而铁利用率下降，铁清除增加。骨髓中幼红细胞破坏增加，仅30%的红细胞能进入外周血。患者间接胆红素和乳酸脱氢酶增高，结合珠蛋白水平降低，转铁蛋白饱和度增加。红细胞寿命轻度缩短。部分患者HbA2增高，珠蛋白链合成不平衡，非-α/α链比例降低(0.5～0.7)。酸溶血试验阴性，红细胞i抗原效价正常。

　　临床表现：

　　发病年龄和贫血轻重差别极大，常在10岁以后才得到确诊。起病缓慢，多因贫血而就诊，并间断地出现黄疸和尿色的改变，肝、脾肿大，可见胆管梗阻现象。病程久的可继发含铁血黄素沉着症和血色病。运铁蛋白饱和度增高，59Fe利用率下降，清除增快。有些病人并有红细胞寿命缩短。成人患者中可见性腺发育障碍、甲状腺功能低下和非家族性糖尿病等表现，个别病人可继发肝硬化。

　　Ⅰ型CDA：可见于婴儿期、儿童期、青春期。

　　贫血：常为中度(血红蛋白大约9g/dL)且伴有大细胞性。

　　肝、脾肿大：脾脏随年龄增长而增大，肝大及胆石症为常见的继发表现。

　　黄疸：常为轻度，可能加重。

　　Ⅱ型CDA ：最常见，约占本症的60%，疾病在婴儿期、儿童期、青春期的表现不尽相同。又称为遗传性多核幼红细胞伴阳性酸溶血试验。

　　贫血：溶血性贫血伴骨髓红系扩增，通常为中度贫血(9-10g/L)，但是临床观察变异程度大，最严重的病例患者从出生起即需要输血。

　　肝、脾肿大：常见肝脾肿大以及胆石症。

　　黄疸：轻度，间歇性黄疸。

　　Ⅲ型CDA：最少见的一个类型。患者均无显著症状。

　　贫血：中～轻度正色素性贫血，一般病情稳定且预后良好。

　　查体可见黄疸，无肝、脾、淋巴结肿大。

　　诊断：

　　根据临床贫血表现，间断性黄疸和尿色的改变，肝、脾肿大，继发含铁血黄素沉着症和血色病和实验室检查确诊。

　　诊断依据

　　1.良性、正色素性、难治性单纯贫血伴持续或间断性黄疸。

　　2.网织红细胞不高。

　　3.骨髓红系明显增生，骨髓中出现较多胞体较大的多核红细胞，粒系、巨核系细胞正常。

　　4.可有地中海贫血样红细胞珠蛋白肽链的异常、HEMPAS抗原和i抗原的变化。

　　5.可有阳性家族史。

　　改变不良的饮食习惯，尤其要做到不偏食不挑食和不长期素食。多吃绿色新鲜蔬菜、水果、花生仁、酵母、豆制品以及动物肝肾等。

　　一 须与其他造血异常性贫血鉴别，如再生障碍性贫血、红白血病、骨髓硬化症和核蛋白合成障碍包括维生素B12或叶酸缺乏。

　　l. 再生障碍性贫血：临床上主要表现为全血细胞减少及其相关的贫血、出血、感染综合征。

　　2 . 纯红细胞再生障碍性贫血：溶血性贫血的再障危象和急性造血停滞，可呈全血细胞减少，起病急，有明确诱因，去除后可自行缓解，后者骨髓象中可出现巨原红细胞。慢性获得性纯红再障如有白细胞和血小板轻度减少。

　　3. 巨幼细胞性贫血：是叶酸或维生素B12缺乏或其他原因引起细胞核DNA合成障碍所致的贫血。其特点是骨髓的“巨幼变”。巨幼细胞性贫血的病因巨幼细胞性贫血的病因主要是由于叶酸或维生素B12缺乏引起。

　　4. 地中海贫血：有家族史，血片可见大量靶形红细胞，血红蛋白A2增加，血清铁蛋白及骨髓可染铁增加。

　　二 Ⅱ型的血清酸溶血试验阳性，须与阵发性睡眠性血红蛋白尿鉴别。

　　阵发性睡眠性血红蛋白尿：本病出血和感染较少见，网织红细胞增高，骨髓幼红细胞增生，尿中含铁血黄素、糖水试验及Ham试验呈阳性反应，成熟中性粒细胞碱性磷酸酶活力低于正常。

　　肝胆疾病：间断地出现黄疸，肝、脾肿大，可见胆管梗阻现象，可并发胆囊炎、胆结石、肝硬化;

　　继发性血色病：病程久的可继发含铁血黄素沉着症和血色病;

　　内分泌功能紊乱：性腺发育障碍、甲状腺功能低下和非家族性糖尿病、身材矮小;

　　骨骼畸形：可合并手指、足趾异常，合并骨髓瘤等。

　　孕期要注意各种不良因素的影响，做好相应的产检，有家族史的要进行遗传咨询。日常生活中要注意增减衣服，避免受凉。做好个人卫生。加强体育锻炼，注意饮食卫生，保持心情舒畅，劳逸结合，增强机体抵抗力，防止感染。