疾病名：小儿糖原贮积病Ⅰ型 所属部位：腹部,其他

就诊科室：内分泌科,风湿科,儿科

症状检查：

　　(一)发病原因

　　黏多糖贮积症Ⅰ型(Hurler综合征) 为带染色体隐性遗传疾病，有缺陷的基因定位于常染色体上，且只有纯合子基因型才会发病。在父母均为杂合子的子女中，其基因突变与正常的几率均为25%，其余50%均为杂合子基因携带者。

　　据美国国立卫生研究院报道，加拿大的研究估计新生儿中Hurler综合征的患病率为1/100000，Hurler-Scheie综合征为1/115000，而Scheie综合征为1/500000。

　　(二)发病机制

　　黏多糖贮积症Ⅰ型由于细胞内一种可降解葡糖胺聚酶(GAG)的酶缺乏或障碍所致的。MPS-I病人细胞内过多的糖原贮积于其中，不仅导致其体积增大，而且功能也遭受损害。进而影响机体外表、体质、器官功能，及某些情况下的心理发展。

　　在正常人体中，人体的肝肾肠黏膜中存在葡萄糖-6-磷酸酶，该酶可促使6-磷酸葡萄糖分解成葡萄糖和磷酸当此酶缺乏时，肝脏不能将糖原乳酸氨基酸分解成葡萄糖造成空腹低血糖其结果促使脂肪大量动员，肝内合成三酰甘油致血液中三酰甘油增高，甚至发生脂肪肝。又由于脂肪酸在肝内氧化不全血液中乳酸升高，血中乳酸不能逆行生成糖原致血中乳酸增加，又因糖旁路代谢增加，致尿酸合成增加而致血液中尿酸升高。因淀粉-16-糖苷酶仍能分解糖原释放葡萄糖，所以糖原的异生作用也比较强

　　本症病理变化为肝细胞染色较浅，浆膜明显，因胞浆内充满糖原而肿胀且含有中等或大的脂肪滴，其细胞核亦因富含糖原而特别增大。细胞核内糖原累积、肝脂肪变性明显但无纤维化改变是本型的突出病理变化，有别于其他各型糖原累积病。

　　症状：

　　一 男女均可发病。婴儿罹患多见。主要表现低血糖、肝大、酸中毒、高脂血症高尿酸血症高乳酸血症、凝血功能障碍、发育迟缓等临床症状。

　　1.肝肾肿大：新生儿肝肾肿大不明显，而不被注意。1岁左右逐渐见肝脏肿大，甚至占据整个腹腔肾也肿大但肾功正常。

　　2.低血糖：婴儿可发生低血糖性惊厥、昏迷和智能减退，严重患者出现酮症酸中毒。随着年龄的增长，低血糖发作次数可以减少。

　　3.出血：由于血小板功能不良，也可能直接与血小板内缺乏葡萄糖-6-磷酸酶有关，也可间接因肝内缺乏此酶所致，患儿常有鼻出血等出血倾向。鼻咽及齿龈出血多见。

　　4.高尿酸血症：及痛风多见于10岁以内儿童因尿酸乳酸及丙酮酸生成增高影响尿酸的清除所致。

　　5.高脂血症：因长期低血糖所致，表现四肢伸侧皮下常有黄色瘤。

　　二 糖原贮积病Ⅰ型的神经系统表现主要是肌无力导致的运动障碍及发育迟缓，智能低下。

　　1. 发育迟缓：身材矮小或消瘦，也有部分患者肥胖，原因为6-磷酸葡萄糖不能分解成葡萄糖而合成糖原同时糖原异生增强致肝脏糖原贮存过多，游离的葡萄糖不能合成糖原而转变为脂肪。

　　2. 运动障碍：骨龄落后，骨质疏松。易疲劳，肢体乏力，以下肢重严重者步履困难。

　　3.智能低下：常有语言发育迟缓和听力障碍。表情淡漠，反应迟钝，语言幼稚甚至白痴。

　　三 骨骼病变

　　多数关节呈屈曲状强直，活动受限，常有膝、踝外翻和扁平足等畸形。掌、指粗短，可出现腕管综合征。短颈，耸肩，四肢及躯干短小，脊柱后凸，呈弓形驼背。

　　类型：

　　黏多糖贮积症Ⅰ有3种亚型，其中以Hurler综合征较常见，临床表现最为严重，Scheie综合征的症状出现时间较晚，病情最轻，而Hurler-Scheie综合征则介于二者之间。

　　Hurler综合征：早年角膜浑浊，面容粗犷，智力迟钝。皮肤有象牙白色的结节，1～10mm大小，有融合趋势，好发于肩背部，也可累及上肢、胸部以及股外侧。指、趾皮肤可以增厚，类似肢端硬皮病。此外，尚有广泛的多毛，四肢毛多而粗，10岁前死亡。

　　Scheie综合征：与Hrular综合征不同之处表现为无严重的角膜混浊，且混浊为周边性，患者智力正常，身材正常或稍矮，寿命基本正常，但有多毛，关节强直。背柱、头颅X线示仅有轻微改变。

　　诊断：

　　病史、体征和血生化检测可供做出初步临床诊断。糖代谢功能试验可能有助于诊断，这类功能试验虽有避免肝脏活组织检查的优点，但由于本病患儿对此类试验反应的个体变异较大，故仍应以肝组织的糖原定量和葡萄糖-6-磷酸酶活性测定作为确诊依据。

　　自从Folkman等在1972年首次证实全静脉营养(TPN)疗法可以纠正本病的异常生化改变和改善临床症状以来，一种日间多次少量进食和夜间应用鼻饲管持续点滴高碳水化合物液的治疗方案曾被广泛使用。通常以维持血糖水平在4～5mmol/L为宜。这种治疗方法不仅可以消除临床症状，并且还使患儿获得正常的生长发育。为了避免长期鼻饲的困难，现已改用每4～6小时口服生玉米淀粉(2g/kg)的替代方法，亦可获得良好效果。

　　1.黏多糖贮积症Ⅱ型

　　病因是艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶缺乏。临床上有重型(A)和轻型(B)。由于酶缺乏使硫酸皮肤素(DS)和硫酸类肝素降解障碍，在体内储留并由尿中排出，二者的排出量比为1:1。

　　较为少见。其中A型的病情较重。患者全部为男性，多于2～6岁起病。临床表现与Hurler综合征相似，但出现时间较晚，进展较缓慢。B型患者病情较轻，有的听力和角膜可均正常，亦无骨骼畸形。

　　2.黏多糖贮积症Ⅲ型

　　酶的缺乏各亚型不同。ⅢA型为硫酸酰胺酶(旧名称类肝素-N-硫酸酯酶)缺乏，ⅢB为α-N-乙酰葡糖胺酶缺乏，ⅢC为N-乙酰基转移酶缺乏，ⅢD为葡糖胺-6-硫酸酯酶缺乏

　　极为少见。虽然本型可有4种不同的酶缺乏，但其临床表现非常相似，主要为进行性的智力减退，其中以黏多糖贮积症ⅢA型的临床进展较快。

　　3.黏多糖病Ⅳ型(Morquio氏病)，有两个亚型。其病因为ⅣA为半乳糖-6-硫酸酯酶缺乏，ⅣB为β-D半乳糖酶缺乏。

　　面容及智力正常。学步较晚，行走时步态蹒跚不稳。短颈、耸肩。出牙时间较晚，牙列不整齐，牙齿缺乏光泽。角膜混浊可早在儿童期开始出现。听力呈进行性损害。

　　4.黏多糖贮积症Ⅴ型

　　现认为该型即为黏多糖贮积症Ⅰ型的Seheie型，与Hrular综合征不同之处表现为无严重的角膜混浊，且混浊为周边性，患者智力正常，身材正常或稍矮，寿命基本正常，但有多毛，关节强直。背柱、头颅X线示仅有轻微改变。

　　5.黏多糖贮积症Ⅵ型

　　黏多糖病Ⅵ型又称Maroteaux-Lamy综合征。为N-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶缺乏，临床上分重型和轻型。

　　极为罕见。临床表现与黏多糖贮积症Ⅰ型相似，但患者的智力正常。一般从2～3岁开始出现生长迟缓。颅骨缝闭合较早，可出现脑积水，并引起颅高压症状和痉挛性偏瘫。角膜混浊出现较早，有进行性听力损害，严重者有失明和耳聋。

　　6.黏多糖贮积症Ⅶ型

　　黏多糖病Ⅶ型是β-D-葡糖醛酸酶缺乏，为常染色体隐性遗传，该酶基因位于7q21.2-q22区。

　　极罕见。特殊面容在出生后不久即开始逐渐出现。一般智力正常，角膜混浊及听力损害较常见。多有肝脾肿大，通常不累及心脏，无腹外疝。上肢较短，骨骼发育不良，可有鸡胸、膝外翻等骨骼畸形。

　　7.黏多糖病Ⅷ型

　　黏多糖病Ⅷ型1978年开始报道，病因是由于N-乙酰氨基葡糖-6-硫酸酯酶缺乏，

　　临床表现有黏多糖病Ⅲ型和Ⅳ型的共同特征，有侏儒，智能落后，脏器受累和骨骼畸形，无角膜混浊。

　　角膜混浊常见，严重者可致失明。

　　常发生中耳炎，并导致听力下降甚至耳聋。

　　心瓣膜及腱索受累可引起心脏增大与心功能不全。

　　支气管软骨病变可致呼吸道狭窄，容易并发感染。

　　腹部膨隆，肝脾肿大，多有腹股沟疝或脐疝，可有腹泻或便秘。

　　常伴有高尿酸血症，这是由于患儿嘌呤合成代谢亢进所致。

　　可出现严重低血糖、酸中毒、呼吸困难，惊厥，鼻出血，骨质疏松，胰腺炎和肝腺瘤(或腺癌)等。

　　遗传咨询

　　对于有家族病史的要遗传咨询可以帮助患病成人进行选择性生育。

　　婚前检查：包括详细询问男女双方及其家庭成员的健康状况既往病史及医治情况，尤其是有无先天畸形，遗传病史和近亲婚配史。应进行家系调查、血型检查染色体检查或基因诊断，以检出携带者;

　　产前咨询：

　　孕妇：孕期用药要经医生的指导。做好产前的检查。患者生子女必须进行产前诊断。

　　在妊娠期穿刺羊水进行检查：①在羊水中可发现黏多糖增多(但在妊娠16周以前并无诊断意义);②羊水细胞培养后，对成维细胞进行分析，可做出早期诊断，从而早期终止妊娠。