(一)发病原因
1.甲状腺激素的直接作用肝脏对甲状腺素的代谢、转化、排泄及甲状腺结合球蛋白的合成具有重要作用。
2.甲亢高代谢状态下导致肝细胞缺氧缺血。
3.肝脏能量代谢的障碍。
4.甲亢患者并发感染等。
(二)发病机制
1.甲状腺激素的直接作用肝脏对甲状腺素的代谢、转化、排泄及甲状腺结合球蛋白的合成具有重要作用,20%的T4与T3在肝内降解,与葡萄糖醛酸或硫酸结合后,经胆汁排入小肠,长期过多的甲状腺素的转化代谢增加肝脏负担,同时可能会直接对肝脏产生毒性作用。
2.甲亢高代谢状态下,肝细胞耗氧量增加而肝血流却未相应增加,从而导致肝细胞缺氧缺血。
3.肝脏能量代谢的障碍,甲亢时体内各种代谢率增高,营养物质消耗增多,肝脏糖原分解增加,蛋白质、维生素的缺乏,加之病人胃肠道吸收功能失调,营养物质吸收减少,使营养补充不足而造成缺乏,使得肝脏自身的保护功能降低。
4.甲亢性心脏病时的充血性心力衰竭引起肝静脉淤血,加重肝损伤。
5.其他 甲亢患者并发感染,应激状态下均对肝脏产生不利的影响,或由于自身免疫反应而致肝损伤。
黄疸、转氨酶升高、食欲不振、厌油、腹泻等消化系统症状。无特异性表现。
甲亢自身引起的肝功能损害,包括黄疸、肝酶升高、食欲不振、厌油、腹泻等消化系统症状。由于无特异性表现,故应与病毒性肝炎、抗甲状腺药物引起的肝损害鉴别,而这3种的肝损害的机制和治疗方法不同,因此早期明确诊断尤为重要。
1.甲亢伴肝炎与甲亢所致肝损害有以下几点区别
(1)与甲亢严重程度无关。
(2)消化系统食欲不振、厌油等肝炎症状明显。
(3)肝炎感染标记物阳性。
(4)抗甲状腺治疗无效等。
2.抗甲状腺药物性肝损害的诊断通常用排除法,即:
(1)临床实验室检查有肝损害的证据。
(2)用药与肝损害的时序性,即肝损害在用药之后发生。
(3)无肝炎病毒感染的血清学证据或自身免疫性肝炎。
(4)无慢性肝病的证据。
(5)未同时使用其他已知肝毒性药物。
(6)停药后肝功能好转或恢复。
(7)病理显示肝小叶内单核细胞、淋巴细胞炎性浸润。
(8)重复使用相同的药物可再次引起肝损害。
通常认为抗甲状腺药物引起的肝损坏多见于用药后3个月内,PTU所致的肝损害以不同程度的肝细胞坏死为主,而MMI肝损害以肝内淤胆为主,即肝细胞和(或)胆小管淤胆,前者主要表现为转氨酶的升高,后者主要表现为胆红素升高。
由于甲状腺功能亢进性肝病无特异性表现,故应与病毒性肝炎、抗甲状腺药物引起的肝损害鉴别。
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预防在先,定期随访,对先前有肝炎病史的甲亢患者用药前的肝功能检查是必要的。由于药物性肝损害大多发生在治疗的3个月内,所以在开始治疗的3个月内定期随访病人,监测肝功能,并告知病人如出现厌食、黄疸等类似肝炎症状,应立即就医。
(一)治疗
1.甲亢所致肝损害的治疗原则是控制甲亢为主,此时抗甲状腺药物的每天使用剂量应酌情减少,因较大剂量的药物易发生肝损害,也不能提高甲亢的缓解率。同时应严密监测肝功能,如肝损害持续进展,则必须停药。
2.保肝、降黄,避免对肝脏有损害的药物,如解热镇痛药和雌激素使用后可出现肝损害,可能这类药物增加血清甲状腺激素水平,因此当甲亢病人服用某些药物后可能促进肝毒性作用。
3.对轻度甲亢肝损害的患者可用硫脲类抗甲状腺药物,笔者认为对有慢性肝病或服药后肝功能不良的甲亢患者,宜首选放射性碘或手术治疗。
(二)预后
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