疾病名：老年人肥厚型心肌病 所属部位：胸部,其他

就诊科室：心血管内科,心胸外科

症状检查：

　　(一)发病原因

　　HCM病因不明，发病呈家族性，可能与遗传因素有关，也有其他因素参与。

　　1.遗传学说 约55%的HCM患者有明确的家族史或有明确的家族聚集倾向。遗传方式以常染色体显性遗传最常见。其遗传表型属异质型。在不同家族和不同个体之间的发病率和病态表现各不相同。HCM的遗传学说被认为可能与组织相容抗原(HLA)系统有密切关系。在HCM患者人群中，HLA-DRW4，Ag，B5，B4抗原的出现率增加。近年来有关HCM致病基因研究有了重要发现，大约50%的病人是由心肌蛋白基因突变所致，其余50%的病人致病机制不清楚。Matkins在1994通过在家族连锁研究，显示至少有5个独立的位点在不同的染色体上因突变而引起HCM。并根据人体染色体组命名为“肥厚性心肌病位点1～5”。其中3个基因已标码为β肌凝蛋白重链(β-HMC)基因、肌钙蛋白T基因及α-肌钙蛋白基因，其各自的染色体位点分别是14q1、1q3及15q2。第4个位点在11q11，第5个位点尚未肯定。已知在不同家族中，β-MHC基因至少有30个以上的独立突变点，所以，这种多相的异质型表现，不仅在临床症状方面不相同，而且心脏组织学形态也各有异。

　　关于致病基因与HCM的发病机理尚不清楚。在COS细胞分层装置研究中，见有基因突变者不能由COS细胞形成肌节，认为可能是肌凝蛋白不能与肌动蛋白相结合。或是结构整合中所必需的其他蛋白发生障碍，导致心肌收缩力损害。还有认为已知的致病基因编码与心肌细胞内的肌原纤维蛋白，导致肌原纤维的排列错乱和肌细胞畸形，形成组织学中所见的“错乱”外观。因而将HCM归结为一种心肌肌原纤维发育不全(dysgenesis)的病态改变，导致心肌收缩力的损害，而心肌肥厚正是心肌收缩力障碍的一种代偿性结果，即异常的生长刺激所致。

　　2.儿茶酚胺与内分泌学说 内分泌紊乱特别是儿茶酚胺(CA)和内分泌紊乱与HCM之间有关联。儿茶酚胺、血管紧张素Ⅱ和甲状腺素等在心肌肥厚的发生过程中发挥重要作用。不仅犬实验性HCM的心脏基底部CA含量增高，去甲肾上腺素还能造成狗的HCM。临床上应用β-受体阻滞药可逆转因肾上腺素刺激而增高的流出道压力梯度和减低左室舒张顺应性，减缓心肌增厚的速度。

　　3.原癌基因表达异常 近年来，对原癌基因与心肌肥厚之间的关系受到重视。Simpson在1988年指出，去甲肾上腺素可使培养的心肌细胞内myc原癌基因表达异常，促进HCM的形成。研究表明，原癌基因的活化不仅与肿瘤的形成有关，心肌肥厚的发生和发展也与原癌基因异常表达密切相关。原癌基因不仅参与细胞转化，也参与正常细胞增殖。

　　4.钙调节异常 有作者提出，HCM患者有生物学缺陷，心肌细胞内钙离子调解异常，细胞内钙超负荷，临床上高血钙和HCM同时存在，实验性钙负荷过重可引起心室舒张功能障碍。临床上应用钙拮抗药可改善HCM的症状。说明胞质内钙调节机制的异常，可能参与HCM的发病过程。

　　(二)发病机制

　　主要有以下3个方面：

　　1.左室收缩期流出道梗阻 HCM的主要血流动力学特征，是收缩期左室流出道梗阻及跨流出道压力阶差。由于室间隔及左室壁的不匀称肥厚。形成不同(上、中、下)的室内梗阻。造成流出道梗阻的因素主要是乳头肌肥厚，移动及收缩期二尖瓣叶受流出道高速血流的射流效应(wenturi and/or drag forces)吸引前向移动(SAM)，导致二尖瓣的“瓣叶-间隔碰触”(leaflet-septal contact)现象所造成。这时流出道压力减低而流人道及心尖部压力增高，造成压力阶差，如果在静息时收缩期二者压力差>4.0kPa时既认为有心室腔内梗阻，压差越大表明梗阻程度越严重，为克服室内阻力，左室收缩力加强，压差更大，心肌出现代偿性肥厚。长期持续对供氧储备受损的肥厚心肌，成为有害的耗能性机械刺激。同时二尖瓣SAM瓣叶闭合不严，血液反流，以及可能的二尖瓣脱垂、瓣叶纤维化、瓣环钙化等。

　　HCM的流出道梗阻常是动态的，一些物理及药理因素可使之发生改变，凡减少左室腔容积的因素可使压力阶差增大，梗阻加重;反之则减少，减轻。如乏氏动作的吸气末、由下蹲突然站立、期前收缩后的代偿间歇、心动过速、洋地黄制剂、异丙肾上腺素、硝酸盐类、利尿药等，可使压力阶差增大，梗阻增大。而乏氏动作用力屏气、平卧或下蹲握拳、β-受体阻滞药、α-受体兴奋药等，可使压力阶差减小。

　　2.心肌舒张功能障碍 为HCM的另一特征，早期因心肌量的增多，室腔硬度增高心室顺应性下降。舒张期因压力增高而使其与舒张容量的比值(dp/dv)增大。继而由于室内梗阻使收缩、舒张负荷受损，心肌松弛失去正常的负荷依赖，心肌细胞肌浆网钙调节障碍，肌张力增高，电机械活动形式异常，心肌舒缩在空间与时间上的不同步。因这3个心肌松弛调节因素均发生障碍，可使舒张功能更加受损。舒张早期的快速充盈期(REP)的充盈率和量均下降，左房收缩期充盈增加，左房扩大或有房颤，常出现高调的第四心音，肺静脉淤血。临床出现疲倦乏力，劳力性呼吸困难及心绞痛，甚至出现晕厥。

　　在左心室负荷不变的情况下，去收缩活动速度是心肌迟缓速度的主要决定因素，而心肌缺血和钙负荷过度是阻碍去收缩活动的主要决定因素。HCM从病理、血流动力学及临床都已被证明有心肌缺血的存在。心肌缺血阻碍了肌质网对钙的再吸收，使细胞质钙超负荷，从而阻碍了去收缩活动和舒缓，所以这是由于心肌生化过程的受损所致。心肌负荷及去收缩活动不对称、不均一也使迟缓过程受损。

　　HCM患者左室收缩功能大多正常或超正常，LVEF增高。但有8%～17%的HCM患者同时出现左室舒张及收缩功能障碍。

　　3.心肌缺血 201Ti灌注扫描缺损，心肌乳酸产量增多及电子弥散扫描(PET)等观察，证实了HCM患者存在心肌缺??７⑸?募∪毖?非谢?粕胁磺宄??赡芤蚍屎裥募》⑸?疟?(bridging)心肌内小冠状动脉内膜及中层增厚，管腔狭窄，肥厚心肌内毛细血管密度减低，冠状储备受损，心内膜下心肌缺血敏感性增高，左室舒张不良，充盈压增高，而充盈量下降，冠脉充盈与灌注受损以及室间隔冠状动脉穿透支受压或有冠脉痉挛等因素所致。临床上常见HCM患者有心绞痛发作，而冠状动脉多无异常表现。

　　HCM患者的心脏均有不同程度的增大，从正常上界到超出100%，老年患者更为明显，最重有675g者，主要为左心室肥厚，心室腔容量正常或减少。病变绝大多数累及室间隔，多为非对称性肥厚，偶有对称性肥厚，肥厚心肌分布不均匀，既多见于室间隔上部，又可在间隔中部或心尖部。纯心尖部肥厚者，称为心尖型HCM，在日本成为HCM的一个特殊亚型，约占整个HCM的51%。室间隔最大壁厚度为52mm，当病人年龄为55～60岁时肥厚很少超过25mm。室间隔肥厚较左心室明显，有时可超出3倍之多。肥厚也可见于右心室，双侧心室，乳头肌及左室侧壁、后壁等部位。二尖瓣及主动脉瓣常有增厚，约32.4%患者在主动脉瓣下方室间隔上部可见特殊的边缘明显的心内膜索条状纤维增厚区，是因为二尖瓣前叶的收缩期前向运动紧贴于间隔上部，长期刺激使该处心内膜纤维增生，形成具有特征性的病理改变，有诊断价值。 HCM组织学的特征是肥厚部位的心肌纤维排列错乱。心肌细胞内肌原纤维纵横交错向各个方向伸展、排列。光镜下见每个肌细胞增宽、变形并围绕结缔组织中心灶呈环状走行，此为HCM特殊又特异的表现。心肌细胞束结构紊乱，互相交叉或呈现鲱鱼骨样排列。同时细胞核巨大、怪形、线粒体增多，核周常有“光环”围绕。组织化学测定为糖原堆积。这种特异现象和心肌排列错乱及纤维化一起成为界定心室肌增厚节段标志。心内膜增厚，心外冠状动脉大多正常。

　　1.症状 HCM患者临床表现的决定因素在于室腔梗阻于跨流出道压力阶差的大小和有无。多数病人无症状或仅有轻度症状，非梗阻型症状者轻，潜在梗阻型较重，梗阻型症状最重。

　　(1)劳力性呼吸困难：多为HCM患者最多见的主诉之一。90%的病人于劳累、运动后出现气短，老年患者更明显。31%的患者有夜间阵发性呼吸困难。与左室顺应性下降，舒张末期压及左房压升高、肺淤血有关。晚期患者可有端坐呼吸、乏力、心悸等症状。

　　(2)心绞痛：70%～80%的病人常出现非典型的心绞痛，但持续时间较长，程度较轻，硝酸甘油不能缓解。可能由于肥厚的心肌需氧量增加，冠状动脉供血相对不足，长期存在心肌缺血的结果。

　　(3)晕厥：30%～35%的病人可发生突然站立或运动后晕厥，可自行缓解，可以是病人惟一的主诉。约1/3的患者有频发晕厥预兆或晕厥，历时片刻可自行缓解。体力活动或情绪激动常可诱发。可能是由于交感神经兴奋，左室收缩力增强使舒张期充盈量不良加剧，跨流出道压力阶差增高，心排血量减少，体循环、脑动脉供血不足所致晕厥。此外，复杂性室性期前收缩，室性心动过速，快速型房颤等使血流动力学发生急骤变化，也可导致晕厥。

　　(4)猝死：HCM患者猝死率较高，患者平时多无症状，而在平静状态或轻微活动后突然死亡。或在剧烈活动后心脏骤停。猝死的原因，既往认为主要是流出道梗阻所致。近年认为猝死与严重室性心律失常密切相关，猝死主要是室性心动过速和室颤所致。猝死的高危因素有：晕厥及猝死家族史，心室肥厚明显而弥散，电生理检查可诱发室速或室上速。

　　(5)心力衰竭：HCM的晚期因心肌纤维化、梗死及收缩和舒张功能障碍，7%～15%的病人可出现心力衰竭。出现气急、心悸、不能平卧、肝脏肿大、下肢水肿等充血性心力衰竭的症状与体征。

　　2.体征 心前区粗糙的收缩中晚期喷射性杂音最为常见。位于胸骨左缘3～5肋间区或心间区并伴有震颤。向胸骨缘、腹部及心尖部放散。杂音的响度和持续时间的长短，随不同条件而变化：①在立位、用力屏气、洋地黄、异丙肾上腺素、硝酸甘油及早搏之后，心肌收缩力加强，后负荷降低，使室内压差增大时，杂音增强。②在卧位、下蹲、应用去甲肾上腺素及β受体阻滞剂时，心肌收缩力减弱，前、后负荷增大时，室内压差减小，杂音减弱。心尖搏动因左心房、左室增大向左下方移位，连同其后的收缩期排血受阻可形成“二重”或“三重”搏动。心界明显扩大，可闻及第3、第4心音。约1/3病人有第??舴至选０胧?颊咝募獠靠晌偶岸?獍攴戳餍允账跗谠右簦?偈?∪艘蜃笫沂嬲殴δ懿涣迹?嬲叛乖龈咴斐啥?獍昕?懦倩撼鱿质嬲胖衅诖捣缧栽右簟Ｓ捎谑壹涓粼龊瘢?鞫?霭昊非阈保?械牟∪艘部商?街鞫?霭昵?氖嬲旁缙谠右簟?

　　根据患者的临床症状、体征结合心电图及超声心动图等检查结果，HCM一般不难诊断。如以上检查仍不能确诊时，可行心血管造影及心导管血流动力学检查，老年人本病相对少见，应注意漏诊和误诊。

　　HCM的鉴别诊断，老年人应重点除外高血压病和冠心病。高血压性心脏病有长期高血压病史，除心脏外可有其他脏器受损的表现，超声检查主要为左室壁增厚，室间隔与左室后壁厚度比值小于1.3等为鉴别要点。老年性退行性心瓣膜病者的主动脉瓣口或瓣下狭窄，或二尖瓣脱垂征，可根据收缩期杂音位置多在胸骨右缘2～4肋间、不受心肌收缩力或前后负荷改变的影响，以及无心肌非对称性肥厚等加以区分。老年冠心病患者常有典型心绞痛发作，心肌梗死时临床演变过程具有特征性，伴乳头肌功能不全或室间隔穿孔时出现胸骨左缘收缩期杂音，但心电图可有缺血性ST-T改变，及部位性异常Q波。

　　可并发心绞痛、晕厥、心源性猝死。

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　　1.治疗原则

　　(1)缓解临床症状：活动后心悸、气短、头晕等。给予抗心力衰竭和改善血流动力学的措施。

　　(2)预防猝死：有猝死高危因素者应严密监测，避免剧烈活动。对无症状、无晕厥史、室间隔肥厚较轻、心电图正常者，可定期观察，无需特殊治疗。但有明确的家族史者应予以治疗。

　　(3)促进肥厚消退和阻止肥厚的进展，减轻左室流出道狭窄。

　　2.一般治疗

　　(1)避免情绪激动或剧烈体力运动，即使休息时无明显症状、梗阻较轻的病人，在情绪激动或过度运??保?部赡艹鱿止Ｗ璞硐只蚴乖?泄Ｗ柚⒆醇又亍Ｒ蚓缌业奶辶?疃??乇鹗堑瘸ぴ硕?】邓阉鳎?稍黾幼笫液蟾汉桑?桓猩窬?帕υ龈撸?逡憾?璺影坊钚栽銮浚?追⑸?旅?氖倚?心律失常，或激发、加重潜在的流出道梗阻。

　　(2)即使在心力衰竭时，也应特别慎用降低心脏前后负荷增强心肌收缩力的药物，如洋地黄及利尿剂等可加重心室内梗阻。但心力衰竭伴有快速房颤时可以用洋地黄。

　　(3)心腔内有梗阻的病人与瓣膜病一样，是容易发生感染性心内膜炎的温床。故应积极防治感染。如呼吸道、拔牙、手术前后等。

　　(4)外科手术麻醉时，硬膜外麻醉可引起腹腔血管扩张，减低心脏前后负荷，应尽量避免。