(一)发病原因
导致甲减的原因十分复杂,临床上根据其起源,将甲减分为3类(表1):因甲状腺本身疾病引起的功能减退称原发性甲减或甲状腺性甲减,占甲减的90%~95%。缘于垂体及下丘脑病变的甲减系中枢性甲减或继发性与三发性甲减。由TSH或甲状腺激素抵抗所致者称为受体性或周围性甲减。在各型甲减中,成年型和幼年型甲减既可原发于甲状腺本身病变,也可继发于垂体或下丘脑病变。呆小病则主要属于原发性甲减。
(二)发病机制
1.基础代谢低下 患者甲状腺素合成或分泌不足,使机体各器官和组织代谢率降低,导致水钠潴留,组织毛细血管通透性增加及局部淋巴回流减慢,以及因局部黏液性水肿而有嗜水性黏多糖和黏蛋白堆积,造成心肌水肿和浆膜腔积液,其中以心包积液最为重要,早年报道甲减心包积液发生率达30%~80%。近年来,随着分析技术的提高可早期发现轻型甚至无症状的甲减患者,因此心包积液发生率下降,但仍有不少甲减患者以心包积液为首发症状,甲减性心包积液多为小量,亦可中至大量,生长缓慢,即使大量心包积液,也较少发生心包填塞。病人心率减慢和每搏输出量减少,心排量降低,周围血液量减少,血流速度减慢,循环时间延长。为了保持热量,皮肤血管呈收缩状态,外周阻力增高。
2.高脂血症和动脉硬化 甲减时脂肪代谢发生变化,正常胆固醇半寿期约为75天,甲减时延长至150天,此可能是本症中血胆固醇增高的原因,也是促使患者发生冠心病的危险因素。
3.高血压 甲减患者中有7.8%~25%的人血压升高,而且用甲状腺素替代治疗后,血压明显下降,高血压的原因推测与下列因素有关:
(1)高脂血症促进动脉硬化导致高血压形成。
(2)基础代谢率降低,有效循环血量不足,外周血管代偿性收缩。
4.心肌病变及心力衰竭 甲减时,甲状腺激素不足,心肌许多酶活性受抑制,另有人发现,甲减时心肌肌浆网功能和肌浆球蛋白三磷腺苷活性降低,导致心肌变力,变速作用减弱,心肌对儿茶酚胺敏感性降低或心肌儿茶酚胺受体减少,致使心肌发生非特异性心肌病变,心脏扩大呈球状,促使甲减性心脏病的发生。
5.心律失常 甲减时心肌对肾上腺素和去甲肾上腺素的敏感性下降,加之组织耗氧量减少及代谢率降低,心动过缓多见,其次为房室传导阻滞,另外,甲减可引起Q-T间期延长,严重者出现室性心律失常,如扭转型室速,反复发作的心房颤动,甲减纠正后,Q-T间期可恢复正常。
老年甲减起病隐匿,进展缓慢,有时发展到晚期,临床表现也不明显,仅少部分病人有特征的临床表现和体征,如疲劳、迟钝、抑郁、肌痛,便秘和皮肤干燥等,但有时即使有上述表现,常被认为由于衰老所引起,易漏诊和误诊。
1.一般症状 活动能力下降,迟钝、抑郁、少言懒语、胃寒少汗,体温低于正常,声音嘶哑、耳聋和味觉减退,食欲减退而体重不减或增加。
2.面容和皮肤 典型黏液性水肿往往呈现表情淡漠,面色苍白,眼睑水肿,唇厚舌大,皮肤干燥增厚发凉,粗糙脱屑呈非压陷性水肿,由于贫血和胡萝卜素血症,皮肤可呈淡黄色,因血中胆固醇增高,偶可出现黄色瘤,毛发稀少干枯,脆而无光泽,生长缓慢,甚至停止生长,眉毛稀疏,外1/3脱落,少数患者指甲厚而脆,多裂纹。
3.精神神经系统 记忆力减退,智力低下、反应迟钝,嗜睡、精神抑郁,有时多虑而有神经质表现,重者可出现精神失常,木僵和痴呆,甚至昏迷,对镇静剂敏感,服后可诱发昏迷。黏蛋白沉积致小脑功能障碍时,出现共济失调,眼球震颤等。
4.肌肉和关节系统 主要表现为肌软弱无力,也可有暂性肌强直、痉挛、疼痛等,偶见重症肌无力。肌强直和肌痛常见,肌肉收缩后弛缓延迟,握拳后松开缓慢。骨代谢减低,骨形成和吸收均降低,骨密度增加,黏液性水肿病人可伴有关节病变,偶有关节腔积液。
5.心血管系统
(1)一般心血管表现心悸,胸闷、易疲劳、劳力性呼吸困难,严重者可出现端坐呼吸。心动过缓常见,一般50次/min左右,心界扩大,心音低钝。心影扩大可由间质水肿,心包积液或心脏扩张所致,也可以是以上3种原因的共同结果。有时初诊时心脏扩大不明显,但用甲状腺素替代治疗后,心脏明显缩小,反证以前有心脏扩大。
(2)心包积液:80%的甲减性心脏病有心包积液,积液量大,但因其发生缓慢,一般不引起心包填塞症状。心包积液比重高,内含高浓度蛋白质和胆固醇,而细胞数少,有时也伴有胸腔积液和腹水,为非炎症性积液,其产生可能由于毛细血管通透性增加以及因局部黏液性黏多糖和黏蛋白的堆积所致。实验证实,心包对甲状腺素特别敏感,一旦甲状腺素缺乏,黏多糖即渗出血管外,很快出现积液,甲状腺癌病人行甲状腺切除术后,若不用甲状腺激素替代疗法,2周后即心包积液。
(3)继发性心肌病:甲减性心脏病患者可有心脏扩大。由于心脏黏液性水肿,间质水肿,心肌纤维化,导致心肌松弛,收缩无力,形成所谓心肌假性肥大。临床上可有心律失常,房室传导阻滞或心力衰竭,老年患者如同时有高血压和动脉硬化,则较难与冠心病鉴别,本病在用甲状腺素治疗后,心脏可明显缩小。
(4)心力衰竭:甲减性心脏病人很少发生充血性心力衰竭,这是由于虽然心肌收缩力减弱,心输出量减少,但仍能满足已经降低的机体代谢需要。有时心衰的表现和黏液性水肿表现十分相似,如呼吸困难、水肿,浆膜腔积液,心脏扩大等,如出现明显的心力衰竭,需考虑合并有其他器质性心脏病的存在。
(5)心绞痛和心肌梗死:病人尽管有明显的冠状动脉粥样硬化,但由于组织耗氧量和心输出量的减少相平行,故即使心肌供氧减少也很少发生心绞痛和心肌梗死,但在老年人,尤其是合并高血压者,其发生率增加,应予注意,如在用甲状腺素替代疗法中出现心绞痛者,应高度怀疑药物所致,必须减少剂量。
6.消化系统 病人常舌肥大,胃肠动力降低致食欲减退、厌食、腹胀,便秘,严重者可出现麻痹性肠梗阻或黏液水肿性巨结肠。由于胃酸缺乏或维生素B12吸收不良,可致缺铁性贫血或恶性贫血。
符合下述4条者,可诊断为甲减性心脏病:
1.符合甲状腺功能减退的诊断标准。
2.心脏增大,心包积液、心力衰竭的表现和心电图异常。
3.除外其他原因的心脏病。
4.经甲状腺激素替代治疗后明显好转甚至恢复。
由于老年人甲减起病缓慢表现不典型,许多症状往往归之于老年性改变而不加重视,心血管系统的改变又酷似心脏病、冠心病或高心病,故甚易误诊。因此对老年人尤其是女性,伴有原因不明的心脏扩大,心包积液及心电图表现为QRS低电压而心率不快者,均应考虑有甲减性心脏病的可能,需做相应检查。
1.低甲状腺激素综合征的鉴别 主要需与低于T3综合征和肾上腺皮质功能减退症鉴别。
2.甲减病因的鉴别 即区别原发性、中枢性和周围性甲减。
3.甲减与亚临床甲减的鉴别 主要根据FT3、FT4和TSH检查结果确定。
4.甲减常见症状的鉴别 主要包括水肿、贫血、高血压、浆膜腔积液和肝功能异常等。
5.与其他系统疾病鉴别 如青春期延迟、垂体性侏儒、肾病综合征、冠心病和垂体瘤等。
并发心包积液常见。少数经治疗后心肌耗氧呈增加,反而诱发心绞痛,心肌梗死等。
1.一级预防 通过对各种病因的预防从而避免甲减的发生,其中包括预防桥本甲状腺炎,避免缺碘或碘过多,Graves病的适量放射性碘治疗,避免抗甲状腺药物过量,及其他可致甲减的药物如对氨基水杨酸、保泰松、过氨酸钾、钴、锂及胺碘酮的长期过量应用。近年来,胺碘酮治疗老年人心律失常颇为常见,胺碘酮对甲状腺功能有3方面作用:第一,是通过与细胞核内甲状腺受体结合以对抗甲状腺素作用;第二,是抑制外周T4转化为T3,故长期用药可致血清T3水平下降和一过性TSH升高;第三,是该药含碘35%(按重量算),在体内代谢时产生大量的无机碘,导致甲状腺有机碘化作用的抑制。服用该药的病人,可能发生甲减(美国多见),国内也屡有报道,故对长期服用胺碘酮的老年病人,应定期复查甲状腺功能。
2.二级预防 即早发现,诊断患病老人,定期(半年至1年)体检十分重要,尤其对接受放射性碘治疗及服用抗甲状腺药物或服用对氨基水杨酸、保泰松、过氨酸钾、胺碘酮的高危老人,应定期行甲状腺功能测定(3个月至半年)。
3.三级预防 对于诊断明确的老人,应予以甲状腺素替代治疗,以减少病残率及甲减性昏迷,心脏并发症发生率。
老年性甲减患者,如病程较长,则心脏表现甚为突出,发生率达70%~80%,除窦性心动过缓外,尚有心脏扩大,心包积液,心音遥远,血压增高,并发动脉粥样硬化等,往往酷似高血压、冠心病或心肌病,极易误诊,而导致治疗不及时,有时危及生命,而一旦确诊和及时治疗,预后良好。
(一)治疗
1.常规治疗
(1)甲状腺素替代治疗:目的是纠正甲状腺功能减退,改善心肌代谢障碍,使心脏病变得以恢复,永久性甲减者需终身替代治疗。
甲状腺激素制剂有干燥甲状腺粉(片)、左甲状腺素(L-T4)、左旋三碘甲腺原氨酸(L-T3)。国内常用的是干燥甲状腺粉(片),源于家畜甲状腺,其剂量标准是测定碘含量来确定,不能真实反映T4及T3的含量,故其T4及T3的含量差异较大,但其中主要以T4为主;最近已有进口左甲状腺素(人工合成)供应,作用温和持久,是甲减替代治疗最理想的制剂人工合成的L-T3,作用强,持续时间较短,因副作用较大故较少应用。
(2)甲状腺粉(片):为国内最常用的制剂,宜从小剂量开始,以免增加心脏负担。每晨15~30mg,以后每2~3周缓慢递增15~30mg/d,直至奏效,通常剂量为90~120mg/d。一般先有利尿、消肿,其次胃寒、乏力和厌食等症状改善或消失。如在治疗过程中出现心动过速、心律不齐、心绞痛、多汗和兴奋等现象,宜减量或暂停,待上述症状消失后,再行调节。甲状腺粉(片)的缺点是效价不稳定,肠道内吸收多少不一,作用发挥缓慢,优点是价廉易得,容易保存。
(3)左甲状腺素:剂型为50µg和100µg 2种剂型,开始作用时间约4天,持续时间约10天。开始剂量为20~25µg,7~14天后增加25~50µg,其后每4周增加25~50µg,临床症状缓解后维持其剂量长期应用。维持剂量一般为每天100~200µg,,特别是作用长而稳定,尤适合于慢性病。
2.心血管病变的治疗
(1)心绞痛:可用硝酸甘油及其长效制剂对症治疗。老年病人中有严重心绞痛而甲减又未纠正,是治疗上的难题。因为用甲状腺素替代疗法可加重心绞痛,而治疗心绞痛常用的β-受体阻滞药又可引起严重的窦性心动过缓。这些病人冠状动脉造影常可发现严重病变,现可用经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)或在小剂量甲状腺素治疗下作冠状动脉搭桥术,术后可用足量的甲状腺素替代治疗,而无再发心绞痛之虑。
(2)心力衰竭:可在应用甲状腺素替代治疗的同时加用洋地黄制剂。洋地黄在体内半衰期延长,加之心肌纤维黏液水肿,对洋地黄的反应改变,故往往疗效不佳又易中毒,需小量慎用。
(3)心包积液:因临床症状不多明显,极少发生心包填塞症状,且用甲状腺素替代治疗后大多数能吸收消退,故一般不需穿刺抽液。对填塞症状明显,或甲状腺功能已改善而心包积液仍多者,可行心包穿刺抽液或做心包切开引流术。
(4)高血压:开始治疗阶段慎用降压药,据报道单用甲状腺素治疗可使1/3病人血压恢复正常。在甲状腺功能恢复正常后血压仍高者,才考虑使用降压药治疗。
未能及时进行诊断和治疗者,可以多年病残,最后可死于甲减性昏迷、感染或心脏并发症。经有效治疗者,临床症状能明显改善,心脏病进步尤为显著。治疗1月后,心脏可明显缩小,心电图可在4~6周内恢复正常。
3.择优方案
(1)口服左甲状腺素片(具体用法见常规治疗)。
(2) 山莨菪碱(654-2)10~30mg加入葡萄糖或生理盐水250ml中,1次/d,静点。
4.康复治疗
(1)向病人进行预防宣教,消除患者的紧张心理,增强病人战胜疾病的信心,本病一旦确诊,正确治疗,预后良好。
(2)饮食宜进食海带、紫菜等含碘量高及银耳、香菇、蛋类、羊肉、牛奶等高热量食品。
(3)视病人体质适当做运动,运动量以运动后不产生无力、疲乏、心悸感为宜,不适合做剧烈运动。
(二)预后
老年甲减性心脏病,直接影响甲状腺激素应用,对预后不利。老年患者晚期除有甲减表现外,还有低体温,昏迷甚至休克,病死率可达50%。
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