抗精神病药(antipsychotics)是指能治疗各类精神病及各种精神症状的药物,又称强安定剂或神经阻断剂。按化学结构共分为五大类,其中吩噻嗪类药物按侧链结构不同,又可分为三类:①脂肪族(例如氯丙嗪,chlorpromazine);②哌啶类(如甲硫达嗪);③哌嗪类(如奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪)。本类药物临床用途较多,而以氯丙嗪使用最广泛。本组药物口服后肠道吸收很不稳定,有抑制肠蠕动作用,肠内常可滞留很长时间。吸收后分布于全身组织、以脑及肺组织中含量最多,主要经肝脏代谢,大部分以葡萄糖醛酸盐或硫氧化合物形式排泄。药物排泄时间较长,半衰期为10~20小时,作用可持续几天。
患者过量吩噻嗪类抗精神病药物导致中毒。
吩噻嗪药物主要作用于网状结构,以减轻焦虑紧张、幻觉妄想和病理性思维等精神症状。这类作用被认为是药物抑制中枢神经系统多巴胺受体,减少邻苯二酚氨的生成所致。本组药物又能抑制脑干血管运动和呕吐反射,以及阻断α肾上腺素能受体,抗组胺及抗胆硷能等作用。
由于该类药物治疗剂量的安全范围很大,每日量可小至20~30mg,大达1~2g,因此过量引起的致死性中毒反不多见,而疗程中的副作用则较多。最常见的为锥体外系反应,临床可见有以下三类:①震颤麻痹综合征;②静坐不能(akathisia);③急性张力障碍反应例如斜颈、吞咽困难,牙关紧闭等。此外在治疗过程中尚有体位性低血压、体温调节紊乱等。对氯丙嗪类药物有过敏患者,即使治疗剂量也有引起剥脱性皮炎、粒细胞缺乏症及胆汁郁积性肝炎而死亡者。
一般认为当一次剂量达2~4g时,可有急性中毒反应。由于这类药物有明显抗胆硷能作用,患者常有心动过速、高温及肠蠕动减少;对α-肾上腺能的阻滞作用则导致血管扩张及血压降低。由于药物具有奎尼丁样膜稳定及心肌抑制作用,中毒患者有心律不齐、PR及QT间期延长,ST和T波变化。一次急性过量也可有椎体外系症状。大剂量中毒后有昏迷、呼吸抑制,但全身抽搐很少见。患者呕吐物、洗胃液和尿的毒物分析及血液药物浓度测定,都有助于诊断和预后判断。
(1)三环类抗抑郁药过量
(2)抗组胺药过量
(3)可卡因过量
心血管系统主要表现为心动过速等心律失常、低血压甚至休克等。
严格遵守吩噻嗪类药物的使用剂量和使用方法,防止过量服用。
本类药物尚无特效解毒剂,治疗以对症及支持为主。中枢神经系统抑制较重时可用苯丙胺、苯甲酸钠咖啡因等。如进入昏迷状态,可用盐酸哌醋甲酯即利他林(40~100mg)肌注,必要时每半小时至1小时重复应用,直至苏醒。如有震颤麻痹综合征可选用盐酸苯海索(安坦)、氢溴酸东莨菪硷等。若有肌肉痉挛及张力障碍,可用苯海拉明25~50mg口服或肌注20~40mg。应积极补充血容量,以提高血压。拟交感神经药物很少需用,必要时可考虑重酒石酸间羟胺及盐酸去氧肾上腺素(新福林)等α-受体兴奋剂。至于β-受体兴奋剂如异丙基肾上腺素及多巴胺,即使小剂量,也应避免应用,否则可加重低血压(因周围β肾上腺素能有血管扩张作用)。用利多卡因纠正心律不齐,最为适当。由于本类药物与蛋白质结合,所以应用强力利尿排出毒物的意义不大。病况急需,可考虑腹膜或血液透析,但因药物在体内各组织分布较广,效果也不肯定。
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