(一)发病原因流感病毒分为甲、乙、丙三型,具有血凝素(HA)及神经氨酸酶(NA)二种表面抗原,易发生抗原变异。目前流行的型别(1977年以来)有新甲1型(H1N1)及甲3型(H3N2)同时存在,少数为乙型。
(二)发病机制流感病毒经飞沫传播侵入患者的上、下呼吸道或直接进入肺泡,停留在呼吸道上皮细胞黏液薄膜中的流感病毒,能和宿主细胞的黏蛋白等特异性受体相结合,局部黏液分泌物中的抗体(主要是IgA)能与病毒结合而中和。黏液中尚有糖蛋白抑制素,能与病毒结合,阻止病毒附着在宿主细胞的特异性受体上,以达到防止感染的目的,但这些抑制物最终被病毒本身的神经氨酸酶所破坏,结果使病毒得以进入呼吸道上皮细胞,并在其中进行繁殖。在这些细胞中新合成的病毒颗粒,能穿过呼吸道黏液而进入其他细胞或血液中。引起进行性感染,从而出现一系列的临床症状。气管、支气管和细支气管及肺泡管上皮细胞,受流感病毒的侵袭后发生变性、坏死及出血灶,同时有淋巴细胞、浆细胞浸润,结果使黏膜肿胀,细胞脱落而致管腔狭窄,使气体通过发生障碍,尤以呼气时最明显,从而引起肺气肿。若阻塞的细支气管内气体被吸收,则可发生肺不张。肺泡腔内充满含中性粒细胞、单核细胞和红细胞的炎性分泌物,严重影响气体交换,从而导致不同程度的缺O2状态。若继续进展,则PO2下降,CO2潴留,加之流感病毒毒素作用和代谢异常及酸碱平衡紊乱等因素,可造成高热、昏迷、惊厥和呼吸循环衰竭等中毒症状。用荧光抗体染色证明支气管、细支气管、肺泡的表皮细胞和肺泡中的巨噬细胞存在着病毒感染灶,而血管内皮细胞中则无。病毒引起呼吸道表皮细胞病变,使其抵抗力降低,给继发性细菌感染创造了条件。由于流感病毒感染肺部,使其充血、水肿,气管、支气管与细支气管黏膜充血,管内可见血性分泌物。镜检见纤毛上皮细胞坏死脱落,有的发生增生。黏膜下层灶状出血和水肿及细胞浸润。肺泡有纤维蛋白与渗出液,混有中性粒细胞和单核细胞,有的可见透明膜,肺泡间质增厚。
根据1953年北京天津所见病例其中曾分离出亚甲型流感病毒(H1N1),综合其临床要点如下:
1.发病急 大多数在发病后48h高热持续不退,少数病人经过中等度发热2~3天后才逐渐上升。
2.呼吸系统症状体征 呼吸道症状显著,喘息严重,有时退热后仍喘。肺部体征如叩诊浊音、呼吸音变化及细小湿性??艋蚰矸⒁簦??谄鸩『笾鸾シ⑸?P厍豢杉??海?辔?粕?⒒煲海?允??潦?俸辽?坏取T谏偈?±?性??什亢熘祝?屑倌ぃ?子诎?搿?/P>
3.消化系统 常见呕吐、腹泻,呕吐有时很重,甚至吐出咖啡样物;腹泻或与肺炎同时,或在呼吸道症状好转时并发。个别严重者并发肠出血,则预后较差。
4.神经系统 有时神经系统症状显著,甚至早期就有持久性昏迷,或发生惊厥。脑脊液检查除压力稍高外均正常。
5.实验室检查 白细胞减少,淋巴细胞百分数增高。
6.X线检查 可在大多数病例中见肺门两旁的肺野有不整齐的絮状或小球状阴影,并不广泛;少数病例可发生大块阴影。 在流感流行时,短时间内很多婴幼儿同时发病,持续高热,并有肺炎症状和体征,用抗生素治疗无效时,应考虑流感肺炎的诊断。确诊需要进行病毒学检查,作鼻咽分泌物或咽拭子病毒分离及双份血清红细胞凝集抑制试验或补体结合试验,但在一般医院尚难普及。近年来已采用单克隆抗体间接免疫荧光法进行病毒快速诊断,阳性者即有诊断意义。
本病应与其他病毒性肺炎及肺结核相鉴别。
可并发肺水肿、胸腔积液;神经系统损害可发生中毒性脑病和脑水肿;心血管功能紊乱,出现休克,易并发心肌炎、心包炎;常可并发Reye综合征;并可致肾脏病变,表现为血尿、蛋白尿;流感肺炎并发细菌感染者较多,常见致病菌为金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、嗜血流感杆菌及溶血性链球菌等。其病变可为支气管肺炎、大叶性肺炎或肺脓肿。多表现为单纯性流感病毒肺炎病情好转,热退后又发热,全身中毒症状加重,体温升高,咳嗽加剧,呼吸困难,明显发绀,胸部听诊有广泛湿??簦?嫡镒且簟Q?蟀紫赴?胫行粤O赴?灾?龈撸?技?⒎⒛匝住?IC等疾病。
对流感病毒肺炎的预防,应先预防流感,即经常掌握国内外疫情和病毒变异动态,人群免疫力状态。有利于疫情侦察,以便及时采取预防措施。加强卫生宣传教育,力争做到五早,即早发现、早诊断、早报告、早隔离、早治疗。同时尽力减少传播的机会。在流感流行期间,避免进入人员拥挤场所。病人的鼻咽分泌物及其污染物应随时消毒。曾有人应用疫苗作预防注射,疫苗多以甲型为主,但流感病毒不断发生变异,效应及时选用弱毒株制备疫苗。流感灭活疫苗的接种方法是皮下注射1次后,间隔6~8周重种1次。一般在9~10月进行,以后每年秋季再加强免疫注射1次。减毒活疫苗国内生产有鸡胚尿液活疫苗、全胚活疫苗与组织液培养活疫苗等3种单价甲型疫苗。接种方法为鼻腔喷雾法,在流行前1、2个月内接种较好。接种后有较轻微的呼吸道症状,个别有发热。有效保护时间为6个月至1年。多数观察者证明可降低发病率50%~70%。一般情况下婴幼儿和老弱者不宜接种。至于药物预防方法,如金刚烷胺盐酸盐因其能阻止流感病毒进入人体细胞内,故有一定预防作用,对乙型无效。成人口服每次100mg,2次/d,小儿酌减,连服7~10天。毒性反应为兴奋、眩晕、共济失调。宁波和杭州卫生防疫站报告吗啉胍(病毒灵)对甲2型流感有明显的效果。中草药预防流感方面,可试用多种单方和复方中草药,已取得了不少经验,值得进一步研究观察。
(一)治疗关于金刚烷胺治疗流感病毒肺炎国外很少有报道,系因发生肺炎后用药已为时过晚。利巴韦林(三氮唑核苷)治疗小儿流感病毒肺炎国外亦无报告,可试用气雾法或静脉注射治疗。其他参见病毒性肺炎。
(二)预后原发性流感病毒肺炎虽较重,热程可长至10天左右,但1963年以后,国内病例多预后良好,几乎没有死亡。最近国外报道,严重流感病毒肺炎远期后遗症可有肺不张、支气管扩张及肺纤维化等。
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