疾病名：高泌乳素血症 所属部位：胸部,女性盆骨

就诊科室：妇科,肿瘤科,妇产科

症状检查：阴道分泌物检查,乳房超声检查

　　正常PRL脉冲性释放及其昼夜节律对乳腺发育、泌乳和卵巢功能起重要调节作用。PRL分泌受下丘脑PRL-RH和PRL-IH双重调节，而在正常排卵月经周期中PRL始终处于CNS下丘脑多巴胺能神经介质和PRL-IH张力性抑制性调节下，一旦这种调节失衡即引起的HPPL。HPRL可为生理性和病理性因素所引起。

　　一、生理性高催乳素血症

　　(一)夜间和睡眠(2～6Am)。

　　(二)晚卵期和黄体期。

　　(三)妊娠期：较非孕期升高≥10倍。

　　(四)哺乳期：受按摩、乳头吸吮引起急性、短期或持续性分泌增多。

　　(五)产褥期：3～4周。

　　(六)低血糖。

　　(七)运动和应激刺激。

　　(八)性交：在性高潮时明显升高。

　　(九)胎儿和新生儿(≥28孕周～产后2～3周)。

　　二、病理性高催乳素血症

　　(一)下丘脑-垂体病变

　　1、肿瘤：

　　非功能性——颅咽管瘤、肉瘤样病(sarcoid)神经胶质细胞瘤。

　　功能性——PRL 腺瘤46%;GH腺瘤22～31%。PRL-GH腺瘤5～7%;ACTH腺瘤&Nelson's syndrome4～15%。多功能腺瘤10%;未分化瘤19～27%。

　　2、炎症：颅底脑膜炎、结核、梅毒、放线菌病。

　　3、破坏：损伤、手术、动一静脉畸形、肉芽肿病(Hand-Schüller-Christian's syndrome)。

　　4、空泡蝶鞍综合征。

　　5、垂体柄病变、损伤或肿瘤压迫。

　　6、精神创伤和应激。

　　7、帕金森病。

　　(二)原发性和/或继发性甲状腺功能减退症。

　　1、假性甲状旁腺功能减退(Pseudo-parathyroidism)。

　　2、桥本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis)。

　　(三)异位PRL分泌综合征：未分化支气管肺癌、肾上腺癌、胚胎癌。

　　(四)肾上腺及肾病：阿狄森氏病、慢性肾功衰竭。

　　(五)多囊卵巢综合征。

　　(六)肝硬化。

　　(七)妇产科手术：人工流产、引产、死胎、子宫切除术、输卵管结扎术、卵巢切除术。

　　(八)局部刺激：乳头炎、皲裂、胸壁外伤、带状疱疹、结核、手术。

　　(九)医源-药物性因素：

　　1、胰岛素低血糖。

　　2、性激素(雌-孕激素避孕药)。

　　3、合成TSH-RH。

　　4、麻醉药：吗啡、美沙酮、蛋氨酸脑啡肽。

　　5、多巴胺受体阻断剂：Phenothiazones、Haloperidol、Metoclprimide、Domperidone、Pimozide、Sulpiride。

　　6、多巴胺重吸收阻断剂：Nomifensine。

　　7、CNS多巴胺降解剂：Reserpine、amethyl-Dopa。

　　8、多巴胺转化抑制剂：阿肽。

　　9、单胺氧化酶抑制剂。

　　10、二苯氮类衍生物：二苯?f唑氮类、氨甲酰氮、因忽顿、丙咪嗪(Imipramine)、阿密替林(Amitriptyline)、苯妥因(phenytoin)安定和氯硝基安定(Clonazepam)。

　　11、组胺和组胺H1、H2、受体拮抗剂：5羟色胺、Amphetamines、Hallucinogens、H1受体拮抗剂(氯苯甲嗪meclizine、吡苄明、Pyribenzamine)、H2受体拮抗剂(甲氰咪呱Cimitidine)。

　　(十)特发性。

　　病理改变

　　一、肿瘤型高泌乳素血症

　　二、产后型高泌乳素血症

　　三、特发型高泌乳素血症

　　四、医源性高泌乳素血症

　　临床表现

　　一、月经失调

　　原发性闭经4%，继发性闭经89%，月经稀少、过少7%。功血、黄体功能不健23～77%。

　　二、溢乳

　　典型HPRL表现为闭经-溢乳综合征，在非肿瘤型中为20.84%，肿瘤型中70.58%，单纯溢乳63～83.55%。溢乳为显性或挤压乳房时出现、为水样、为浆液、或为乳汁。乳房多正常，或伴小叶增生或巨乳(macromastia)。

　　三、不孕

　　70.71%原发性抑或继发性。系无排卵，黄体不健或黄素化不破裂卵泡综合征(LUFS)所引起。

　　诊断

　　一、病史

　　重点了解月经史、婚育史、闭经和溢乳出现的始因、诱因、全身疾病及引起HPRL相关药物治疗史。

　　二、查体

　　全身查体。注意有无肢端肥大、粘液性水肿等症象。妇科检查了解性器和性征有无萎缩和器质性病变。乳房检查注意大小、形态、有无肿块、炎症溢乳(双手轻挤压乳房)。溢出物性状和数量。

　　三、内分泌功能检查

　　(一)垂体功能：FSH、LH降低，LH/FSH比值升高。PRL升高≥25ng/ml。一般认为<100ng/ml多为功能性。≥100mg/ml应注意排除PRL腺瘤。肿瘤越大PRL越高。如肿瘤直径d≤5mm，PRL为171±38ng/ml;d=5～10mm 206±29ng/ml;≥10mm485±158ng/ml。巨大腺瘤出血坏死时PRL可不升高。

　　需指出：目前临床所用PRL放射药箱仅测定小分子PRL(MW25000)，而不能测定大/大大分子(MW5～100000)PRL，故某些临床症状明显而PRL正常者，不能排除所谓隐匿型高泌乳素血症(occult hyperprolactinemia)，即大/大大分子高催乳素血症。

　　(二)卵巢功能检查：E2、P降低、T升高。

　　(三)甲状腺功能检查：HPRL合并甲低时TSH升高、T3、T4、PBI降低。

　　(四)肾上腺功能检查：HPEL合并柯兴氏症和男性化症候时，T、△4dione、DHT、DHEA、17KS升高、血浆皮质醇升高。

　　(五)胰腺功能检查：HPRL合并糖尿病、肢端肥大症时，应测定胰岛素、血糖、胰高血糖素和糖耐量试验。

　　四、泌乳素功能试验

　　(一)泌乳素兴奋试验

　　1、促甲状腺素释放激素试验(TRHtest)：正常妇女1次静注TRH100～400μg，15～30分钟PRL较注药前升高5～10倍、TSH升高2倍。垂体肿瘤时不升高。

　　2、氯丙嗪试验(Chlorpromazine test)：氯丙嗪经受体机转，阻抑去甲肾上腺素吸收和转化多巴胺功能，促进PRL分泌。正常妇女肌注25～50mg后60～90分钟血PRL较注药前升高1～2倍，持续3小时。垂体肿瘤时不升高。

　　3、灭吐灵试验(Metoclopramide test)：该药物为多巴胺受体拮抗剂促进PRL合成和释放。正常妇女静注10mg后30～60分钟，PRL较注药前升高3倍以上。垂体肿瘤时不升高。

　　(二)泌乳素抑制试验

　　1、左旋多巴试验(L-Dopa test)：该药为多巴胺前体物，经脱羟酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常妇女口服500mg后2～3小时PRL明显降低。垂体肿瘤时不降低。

　　2、溴隐亭试验(Bromocriptine test)：该药为多巴胺受体激动剂、强力抑制PRL合成和释放。正常妇女口服2.5～5.0mm后2～4小时PRL降低≥50%，持续20～30小时。功能性HPRL和PRL腺瘤时下降明显，而GH、ACTH下降幅度低于前两者。

　　高泌乳素血症食疗方

　　山楂麦芽茶：生山楂50克，炒麦芽30克;或单味炒麦芽60克。诸味煎水代茶饮，1剂/日。功能回乳。主治各种溢乳症，包括高泌乳素血症、产后回乳、人流后回乳等。

　　鳖甲滋肾汤：鳖鱼1只(300克以上)入沸水锅烫死，取出后去头、爪、鳖甲、内脏，切小块。鳖块再入锅，入枸杞子30克、熟地15克，加水600毫升，文少炖熟透。服1次/日。 功能补肝肾滋阴。主治肝肾阴虚型高泌

　　须与肢端肥大症，急性肾衰竭，勃起障碍，带状疱疹，甲状腺功能减退，垂体大腺瘤，垂体微腺瘤，泌乳素瘤，酒精性肝硬化，妊娠，产后。乳头刺激，非空腹标本，药物作用，癫痫后状态，胸璧肿瘤，胸部外伤等病作鉴别。

　　(一)低雌激素反应：见于长期闭经者，如潮红、心悸、自汗、阴道干涩、性交痛、性欲减退等。

　　(二)视力和视野变化：见于垂体肿瘤累及视神经交叉时，可出现视力减退，头痛、晕眩、偏盲和失明，以及颅神经Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ功能损害。眼底水肿、渗出。

　　(三)高雄激素反应：中度肥胖、脂溢、痤疮多毛。

　　(四)肢端肥大症：见于PRL-GH腺瘤时，GH升高。

　　(五)粘液性水肿：见于合并甲低时。

　　(六)糖尿病和糖耐量试验异常。

　　PRL系一动态变化的应激激素,分泌不稳定,可因不同生理状况的影响而发生变化,如:睡眠、情绪、抑郁、紧张、运动、性交、饥饿以及进食后等均可能影响其分泌状态,为排除以上影响因素,测定血中PRL水平一般以晨9-10am空腹抽血为宜。正常育龄妇女PRL应为5-25ng/ml,如35ng/ml则为PRL升高,不孕妇女中首次测定发现PRL水平上升,应进行第二次检查,不可轻易诊断HPRL。对已确为HPRL者,应测T4、TSH水平以排除甲状腺功能低下,此类患者常表现为甲状腺功能正常而TSH可能上升,BBT图形不正常,黄体中期P水平常偏低,子宫内膜活检常与内分泌水平不同步,B超监测卵泡发育较差。

　　对HPRL或溢乳患者,为排除垂体乳素瘤应根据情况进行放射学检查。有人认为一旦发现PRL升高即应进行CT或MRI检查;而有的则认为当PRL达一定水平如50-100ng/ml时可选用,有资料表明PRL%26gt;50ng/ml时有20为催乳素腺瘤,PRL值达100ng/ml时约50有催乳素瘤的危险性,而如PRL%26gt;200ng/ml则常表明存在微腺瘤无疑。HPRL的诊断和治疗在临床上并不复杂,但需要有一定的专业设备和条件,所以希望不孕不育症患者应到有条件的医院做全面的检查化验,通过认真、仔细、科学的治疗才能收到理想的效果。

　　预后：溴隐停逐渐减量，如果马上停则会出现反弹。同时注意保健。

　　预防：治疗原发性疾病(垂体肿瘤、甲状腺功能减退和库欣综合征);尽量避免不良精神刺激;减少或避免应用升高催乳素药物。